【转载】RVO治疗的视野拓展

  2014年EURETINA大会于9月11~14日在伦敦召开，本次大会开设有很多精彩的座谈会，由诺华公司主办“雷珠单抗：RVO治疗的视野拓展”的卫星会上，西班牙巴塞罗那大学的Jordi Monés教授、德国klinikum ludwigshafen医院的Lars-Olof Hattenbach教授以及丹麦哥本哈根大学Glostrup医院的Michael Larsen教授就最新临床试验BRIGHTER、CRYSTAL和COMRADE-C以及RVO的治疗方案进行了介绍和解读。

    RVO治疗方案的探讨

    视网膜静脉阻塞（RVO）是一种常见的易导致视力快速丧失的视网膜血管性疾病。全球约1600万人单眼或双眼罹患RVO，其中70%的患者为视网膜分支静脉阻塞（BRVO），30%的患者为视网膜中央静脉阻塞（CRVO），发病率分别为0.44%和0.08%。RVO患者常于工作年龄发病，20%~41%的患者发病年龄小于65岁，病情缓慢冗长，患者需要进行长期治疗。

    在RVO的长期治疗中，应明确视力损伤的原因和潜在的疾病，进而制定治疗策略。视力损伤的原因包括水肿、缺血和新生血管。潜在疾病包括高血压、高胆固醇和其他病理原因。雷珠单抗是BRVO和CRVO的一线治疗方法，也是唯一获批治疗BRVO和CRVO两种疾病的抗VEGF药物。SHORE研究显示，雷珠单抗治疗RVO，每月治疗组和按需治疗（PRN）组7~15个月基线视力变化无显著差异，支持使用灵活剂量的雷珠单抗治疗BRVO和CRVO。研究同时显示，7个月后较少的注射次数即可保持药物持久的应答，PRN组患者7~15个月平均接受仅3.7次注射。

    近期，一个专家小组对雷珠单抗治疗RVO给出了治疗建议：①雷珠单抗可以有效治疗RVO，使患者视力得到明显改善；②推荐早期治疗以优化长期视力获益，抗VEGF治疗的延误可能弱化视力和视觉相关的生活质量的改善，延迟整体解剖结构的改善；③个性化的治疗应该首先每月注射雷珠单抗直至连续3个月视力保持稳定；④雷珠单抗治疗RVO的安全性毋庸置疑，但当治疗新确诊的RVO患者时，应警惕药物和疾病共同的危险因素。

走向“BRIGHTER”的未来

——BRVO最新临床试验结果

    既往已有多项随机、对照试验探讨雷珠单抗治疗视网膜分支静脉阻塞（BRVO）的疗效、安全性以及治疗方案相关问题，但对雷珠单抗与激光光凝和糖皮质激素的治疗对比未有涉及。BRIGHTER研究和COMRADE-B研究弥补了这一空白，为三者的治疗对比给出了答案。

    BRIGHTER是一项Ⅲb期、随机、开放标签、活性对照的多中心研究，其为比较雷珠单抗按需治疗（PRN）联合激光、雷珠单抗PRN单药治疗以及激光单独治疗的头对头研究。研究纳入了基线缺血和病程较长的患者，所以基线人口统计学特征更加均衡，更能反映真实世界人群的情况。BRIGHTER研究进一步证实了雷珠单抗治疗BRVO的有效性，研究显示，雷珠单抗治疗组（±激光）均较激光单独治疗有更优的视力改善。雷珠单抗在6个月时使缺血性患者和非缺性患者获得了相似的视力获益。早期进行雷珠单抗治疗似乎可以为BRVO患者提供实质性的视力获益。6个月的研究期间未见新的安全性结果。

    COMRADE-B是首个比较雷珠单抗和地塞米松治疗BRVO疗效的头对头研究，还比较了6个月内药物的活性和安全性。研究结果显示，6个月后雷珠单抗（0.5 mg）治疗BRVO的效果优于地塞米松植入。3个月时，雷珠单抗组和地塞米松组在临床疗效上有显著性差异。6个月的研究期间未见新的安全性结果。COMRADE-B研究支持雷珠单抗作为BRVO的一线治疗。

CRYSTAL 和COMRADE-C：为治疗决策提供新证据

    CRUISE、HORIZON和RETAIN等多项研究为雷珠单抗治疗视网膜中央静脉阻塞（CRVO）奠定了研究基础。既往研究显示，雷珠单抗可以为CRVO患者提供快速、显著的视力提升。按需治疗（PRN）和每月治疗在15个月时获得相似的视力收益。NICE则发现雷珠单抗和阿柏西普治疗CRVO，自基线至24周视力改变无显著差异，但阿柏西普组患者视力丧失≥15个字母的风险大于雷珠单抗组。虽然已有大量证据支持雷珠单抗治疗CRVO，但仍需长期、头对头研究继续为治疗决策制定提供依据。

    CRYSTAL是一项为期24个月，Ⅲb期、开放标签、单臂的多中心研究，旨在评估雷珠单抗0.5 mg治疗继发于CRVO的黄斑水肿引起的视力损害的疗效和安全性。研究纳入了基线缺血、延误治疗和病程较长（＞12个月）的患者，尽可能反映更广泛的CRVO患者的真实情况。研究结果显示，雷珠单抗0.5 mg PRN方案可有效治疗CRVO。

    COMRADE-C是首个比较雷珠单抗0.5 mg和地塞米松0.7 mg植入剂（Ozurdex®）治疗CRVO疗效的头对头研究，为期6个月。研究还比较了6个月研究期内药物的活性和安全性。研究结果显示，自基线至6月，雷珠单抗治疗组可使CRVO患者视力提升16.9个字母，而地塞米松组患者视力下降0.7个字母。与COMRADE-B研究相一致，3个月时雷珠单抗组和地塞米松组在临床疗效上有显著性差异。未见新的安全性信号，显示了雷珠单抗良好的安全性。

来源：国际眼科时讯